Липосомы и нанолипосомы: компоненты для синтеза Выбраны параметры: AVT, Китай

Как часто используемый вспомогательный липид, DOPE демонстрирует сильные синергические эффекты при изготовлении катионных липосом. Липосомы, созданные с DOPE, были разработаны в виде коммерческих трансфекционных реагентов и широко используются в фундаментальных исследованиях. Кроме того, ДОФЭ также является важным вспомогательным липидом в составах катионных липидов и продаваемых липосомальных вакцинах, таких как Эпаксал и Инфлексал V.

• Регистрационный номер NMPA CDE: /USFDA.
• DMF №: 028884.

ALC-0315 — это ионизируемый аминолипид, который может значительно повысить эффективность доставки мРНК, опосредованной LNP, и обеспечить эффективный выход мРНК из эндосом внутри клеток, тем самым усиливая трансфекцию генов. Как ионизируемый катионный липид, одобренный для клинической РНК-терапии, он использовался при разработке мРНК-вакцин для COVID-19. Он служит катионным липидным компонентом в вакцине BNT162b против COVID-19.

Ионизируемый катионный липид DLin-MC3-DMA является эффективным вектором для доставки siRNA. DLin-MC3-DMA (MC3) был открыт Томасом Мэдденом и Майклом Хоупом во время их исследования новых ионизируемых липидов. Он использовался в качестве ключевого компонента в Onpattro, первом препарате siRNA, одобренном FDA в 2018 году (Onpattro также знаменует собой первую в истории целевую генную терапию на основе РНК, вводимую через невирусный вектор).

Ионизируемый катионный аминолипид SM-102 обычно используется для инкапсуляции и доставки лекарств на основе нуклеиновых кислот (например, мРНК или siRNA), а также других биоактивных веществ и играет важную роль в разработке мРНК-терапевтических средств и вакцин с липидными наночастицами (LNP) в качестве носителей доставки. Он также использовался в вакцине mRNA-LNP COVID-19 mRNA-1273 (Moderna).

DOTAP — эффективный катионный липид, изначально использовавшийся в коммерческих продуктах в качестве реагента для трансфекции генов. Он также применяется в качестве фармацевтического вспомогательного вещества в липосомальных формулах. Его известное применение — EndoTAG-1, катионная липосомальная формула паклитаксела. DOTAP придает EndoTAG-1 положительный заряд, что позволяет ему избирательно прилипать к эндотелиальным клеткам опухоли (TEC) с отрицательными зарядами. Эта селективная адсорбция облегчает целенаправленную атаку на новообразованные сосуды опухоли, не повреждая здоровые сосуды, эффективно подавляя рост опухоли.

C12-200 — это ионизируемый катионный липид и вспомогательный липид. Его катионные свойства позволяют ему эффективно связываться с отрицательно заряженными нуклеиновыми кислотами (такими как мРНК), тем самым облегчая внутриклеточную доставку нуклеиновых кислот. Исследования предложили метод приготовления лиофилизированных C12-200vmRNA LNP с использованием метода непрерывной лиофилизации, основанного на спин-заморозке.

3ß-[N-(N',N'-диметиламиноэтан)-карбамоил]холестерин гидрохлорид, или DC-холестерин∙HCl, является катионным холестериновым липидом, полученным из синтетического холестерина, и широко известен своей ролью в приложениях по доставке генов и лекарств. Благодаря своей четвертичной амино-соли в положении 3-C этот липид усиливает образование стабильных липосом для транспорта нуклеиновых кислот. Он образует высокоэффективные липосомальные системы в сочетании с вспомогательными липидами, такими как 1,2-ди-(9Z-октадеценоил)-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (ДОПЭ).

DOP-DEDA — это фосфолипид с обратимым зарядом, подходящий для приготовления липидных наночастиц (LNP) для доставки siRNA в клетки. Традиционные LNP, используемые для доставки siRNA, могут агрегировать в физиологических условиях из-за отсутствия ионизации или ПЭГилирования. Сообщалось, что LNP, загруженные siRNA, сформулированные с DOP-DEDA, всегда ионизированы, что позволяет им поглощаться раковыми клетками.

DMG-PEG 2000 — это синтетический ПЭГилированный липид, который широко используется как один из компонентов в производстве вакцинах мРНК (например Moderna COVID-19). Его также можно использовать для приготовления липидных наночастиц (LNP) для повышения эффективности препарата.

• Регистрационный номер NMPA CDE: F20210000451.
• USFDA DMF номер: 036553.

DOPC (инъекционного класса), отличается высокой стабильностью и чистотой, что делает его пригодным для использования в качестве мембранного материала в липосомах. Из-за его более низкой температуры фазового перехода и восприимчивости к окислению из-за его структуры с двойной связью его применение не так широко распространено, как у DSPC, HSPC и других. Тем не менее, он служит важным вспомогательным веществом во многих коммерчески доступных липосомальных продуктах, таких как липосомальный цитарабин, липосомальный сульфат морфина, Epaxal, Inflexal V и Shingrix.

• Регистрационный номер NMPA CDE: F20190000371,
• Номер USFDA DMF: 028883,

DSG-PEG2000 может использоваться для приготовления липосом для доставки siRNA. В экспериментах с опухолями мышей было обнаружено, что при использовании DSG-PEG2000 в качестве компонента LNP для доставки siRNA он эффективно предотвращает утечку siRNA, повышает стабильность и целостность LNP в кровотоке, снижает накопление siRNA в печени и одновременно увеличивает накопление siRNA в селезенке и области опухоли.

DSPC, подходит для приготовления липосом и липидных наночастиц (LNP), выступая в качестве превосходного мембранного материала и вспомогательного липида. DSPC широко использовался при разработке липосомальных препаратов и LNP, соответствующие продукты уже представлены на рынке, а несколько липосомальных лекарственных препаратов в настоящее время находятся на клинических стадиях. Кроме того, DSPC также может использоваться в качестве вспомогательного вещества в таких составах, как загруженные липосомами микропузырьки для контрастной визуализации, внутривенные липидные микросферы, мицеллы и т. д.

• Регистрационный номер NMPA CDE: F20180000837.
• USFDA DMF №: 020537.

DSPE-MPEG2000 также известен как пегилированный фосфатидилэтаноламин и существует в основном в виде соли. Он гигроскопичен и растворим в воде. Из-за гидрофобности DSPE, DSPE-MPEG2000 при растворении в воде может образовывать мицеллы. Критическая концентрация мицеллообразования (ККМ) составляет менее 10–5 моль/л, что более чем в 100 раз меньше, чем у поверхностно-активных веществ. Поэтому DSPE-MPEG2000 является превосходным материалом для мицеллообразования с лекарственной нагрузкой.

• Регистрационный номер NMPA CDE: F20170000595.
• Номер USFDA DMF: 025329.

ALC-0159 — это ПЭГилированный липидный эксципиент. Он может объединяться с ALC-0315, холестерином и DSPC для образования липидных наночастиц для доставки и захвата мРНК-вакцин. В настоящее время ALC-0159, как вспомогательный липид, одобренный для РНК-терапии клинически, применяется в исследовании мРНК-вакцины (COVID-19). Кроме того, он также является одним из векторных компонентов в вакцине BNT162b против COVID-19.

Используется для улучшения стабильности липидных наночастиц и вакцины мРНК для предотвращения чрезмерной вязкости липидов. Препараты липосом, использующие сахарозу в качестве лиофилизационного защитного агента, обладают хорошей стабильностью и эффективностью после восстановления. Например, Vyxeos, продаваемая составная липосома цитарабина и даунорубицина, использует сахарозу в качестве лиопротектора.

• Регистрационный номер NMPA CDE: F20200000093（A).
• Номер USFDA DMF: 035209.

Как очень стабильный невосстанавливающий дисахарид, трегалозы дигидрат оказывает отличное защитное действие на организмы. Трегалозы дигидрат образует уникальную защитную пленку на поверхности клеток в суровых условиях окружающей среды, таких как высокая температура, сильный холод, высокое осмотическое давление и потеря воды при высыхании, что может эффективно защищать молекулы белка от инвариантности, тем самым поддерживая биологический процесс организмов.

• Регистрационный номер NMPA CDE: F20190000452.
• USFDA DMF номер: 034401.

Трометамин (Трис) — органическое соединение, широко используемое при приготовлении буферов для экспериментов по биохимии и молекулярной биологии, выступающее в качестве ключевого компонента в буферах электрофореза белков. Трис также играет очень важную роль в таких фармацевтических составах, как вакцины мРНК, конъюгаты антитело-лекарство (ADC) и контрастные агенты.

• Регистрационный номер NMPA CDE: F20220000153.
• Номер USFDA DMF: 037604.

Трометамин (Трис) — органическое соединение, широко используемое при приготовлении буферов для экспериментов по биохимии и молекулярной биологии, выступающее в качестве ключевого компонента в буферах электрофореза белков. Трис также играет очень важную роль в таких фармацевтических составах, как вакцины мРНК, конъюгаты антитело-лекарство (ADC) и контрастные агенты.

• Регистрационный номер NMPA CDE: F20220000153.
• Номер USFDA DMF: 037604.

CHO-HP — это высокочистый парентеральный фармацевтический наполнитель, произведенный в условиях GMP. В отличие от широко используемого метода экстракции тканей животных для производства холестерина в Китае, CHO-HP полусинтезируется с использованием ланолина в качестве сырья. Высокая чистота (> 99%) и отсутствие вирусного загрязнения из-за тканей животных способствуют его долгосрочному использованию в нескольких липосомальных продуктах, продаваемых на международном рынке.

• Регистрационный номер NMPA CDE: F20170000106(A)
• Номер USFDA DMF: 024780